菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN):益處、副作用和劑量
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由於現代醫學的進步,世界各地的人們都活得更長了。除了死亡率降低和存活率提高之外,生育率的持續下降也導致老年人口比例上升。據世界衛生組織稱,到2050年,世界老年人口預計將達到21億,老年人口數量將增加一倍。
然而,更長的壽命並不能保證健康的生活。隨著年齡的增長,我們的器官會逐漸受損並逐漸衰退,使我們容易生病。這就是為什麼許多科學家將注意力轉向尋找減緩、預防甚至逆轉老化的方法。如果成功,所謂的抗衰老療法可以減少與年齡相關的疾病的盛行率,並幫助我們活得更長久、更健康。
目前,正在研究的最有希望的抗衰老目標之一是一種稱為煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的重要分子。 NAD+ 介導細胞發揮功能和生存所需能量的產生,為修復 DNA 損傷的關鍵酶提供能量。隨著年齡的增長,這種不可或缺的分子逐漸衰退。
許多科學家推測,與年齡相關的 NAD+ 下降是老化特徵器官衰退的基礎。由此可見,透過恢復 NAD+,我們的細胞變得更健康,我們的器官變得更健康,我們也變得更健康。如果這一目標能夠實現,那麼心血管疾病、神經退化性疾病和癌症等與年齡相關的高死亡率疾病的消失將使我們的壽命更長。
我們如何才能恢復 NAD+ 水準?由於 NAD+ 是自然產生的,因此我們的細胞擁有自行製造 NAD+ 所需的機制;他們只需要必要的生化成分。我們的細胞就像工廠裝配線一樣產生分子,其中每個組件都是下一個組件的前身。 NAD+ 的生化前驅物稱為菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN)。與 NAD+ 本身不同,NMN 可以口服攝入,因此可以以補充劑的形式服用來提高 NAD+ 水平。
NMN 的潛在好處
NMN 參與 NAD+ 的產生,為我們的細胞提供運作所需的能量。人們認為老化過程有多種因素,細胞能量缺乏就是其中之一。 DNA 損傷導致的遺傳不穩定性也是這些因素之一。 NAD+ 在活化維持 DNA 完整性的酵素方面發揮關鍵作用,從而促進遺傳穩定性。鑑於其在這些細胞過程中的核心作用,以 NMN 增強 NAD+ 的潛在好處幾乎擴展到所有身體系統。以下是一些較為知名的範例。
改善大腦功能
也許最具破壞性的與年齡相關的疾病之一是阿茲海默症,患者的記憶被剝奪。 NMN 已被證明可以改善患有阿茲海默症的囓齒動物的認知能力,並減少阿茲海默症小鼠的腦斑和神經退化。雖然阿茲海默症是一種末期疾病,但許多老年人仍患有認知障礙——無法正確學習、記憶和思考。NMN 已在小鼠身上預防了這些與年齡相關的認知障礙。認知障礙有時與憂鬱症有關,NMN 在小鼠身上也被證明可以緩解憂鬱症。
由於隨著年齡的增長,我們的血管會出現功能障礙,流向大腦的血液會受到損害,從而導致認知障礙。 NMN 已被證明可以增加小鼠大腦的血流量並改善認知功能。當我們大腦中的血管堵塞時,我們可能會中風,導致我們的腦組織受損。 NMN 已被證明不僅可以延緩中風發作,還可以預防中風損傷,並改善囓齒類動物中風後的認知和粒線體健康。
恢復血管健康
我們的血管將重要的營養物質輸送到每個細胞。隨著年齡的增長,我們的血管變得僵硬,更容易阻塞,這可能導致心臟病發作或中風。 NMN 已被證明可以透過恢復小鼠血管彈性來逆轉血管老化。衰老細胞(隨著衰老而累積的生長停滯細胞)會導致許多器官系統(包括血管系統)的衰老。在小鼠中,NMN 可以透過減少衰老細胞來阻止血管老化,從而緩解高血壓。衰老細胞導致衰老的方式之一是促進炎症,這幾乎是所有與年齡相關的疾病的基礎。 NMN 已被證明可以透過減少小鼠 血管發炎來逆轉血管功能障礙。
改善肌肉功能
我們依靠骨骼肌來獲得運動、穩定性和力量。隨著年齡的增長,我們的肌肉失去再生和生長的能力,導致與年齡相關的肌肉力量和大小下降,稱為肌肉減少症。除了肌肉無力之外,我們還會變得更疲勞,體力耐力也會下降。 NMN 似乎可以扭轉這些狀況,因為它的一種轉運蛋白已被證明可以增強小鼠的力量和身體耐力。此外,NMN可以提高老年男性的肌肉力量和表現,並增強中年跑者的氧氣利用率和運動耐力。另一方面,另一種稱為菸鹼醯胺核苷(NR) 的 NAD+ 前體似乎確實可以改善肌肉功能。
促進心臟健康
我們的心臟在死亡之前可以承受一次跳動的風險,因此幾乎沒有人懷疑為什麼心臟病是世界首要的死因。
隨著年齡的增長,我們的心臟變得更容易出現不規則的跳動,這會產生毀滅性的後果,例如心臟衰竭。 NMN 已被證明可以預防小鼠心臟衰竭。我們的心臟組織非常珍貴,因為它無法再生。相反,受損的組織表現為疤痕(纖維化),導致心臟功能障礙。 NMN透過減少疤痕來恢復小鼠心臟功能。心臟不斷地跳動,需要大量的能量。為此,它需要健康的粒線體。 NMN可以改善心臟代謝並預防心臟衰竭,部分原因是透過恢復粒線體活力。
我們的心臟是心血管系統的一部分,將含氧血液泵送到我們的其他器官。當心臟周圍的血管堵塞時,鄰近的組織就會因缺氧而受損並死亡。這稱為缺血,通常會導致心臟病發作。在小鼠中,NMN可以保護心臟免受缺血性損傷。這種保護作用可以透過幹細胞療法和褪黑激素的協同作用來改善。增強癌症抑制
輔助癌症治療
最新、最有前途的癌症療法之一稱為免疫療法。這些療法利用免疫細胞來抑制腫瘤生長。免疫療法並不完美,但在囓齒類動物中,NMN 已被證明可以增強幾種不同類型的腫瘤殺傷能力,包括自然殺手細胞療法、CAR-T 細胞療法和PD-1 介導的療法。
雖然免疫療法可能是不久的將來的一種癌症療法,但化療仍然廣泛使用,但會帶來許多有害的副作用。 NMN 已被證明可以減少這些不良副作用,例如小鼠的心臟組織損傷和認知障礙。
預防肥胖和糖尿病
肥胖與多種代謝缺陷有關,包括胰島素阻抗(由於胰島素信號傳導受損,細胞無法利用葡萄糖),這可能導致糖尿病。粒線體是將我們所吃的食物轉化為能量的最終細胞目的地,這使得它們在新陳代謝和相關疾病中發揮著至關重要的作用。 NMN 已被證明可以使肥胖小鼠肝臟中的 粒線體數量增加一倍,從而可以預防肥胖。用 NMN刺激脂肪分解也可以幫助肥胖者減肥。此外,NMN還能改善肥胖母親所生小鼠的新陳代謝和健康狀況。
吃太多和肥胖會嚴重破壞我們的新陳代謝,並可能導致糖尿病。老化會使這兩種情況變得更糟。在小鼠中,NMN 已被證明可以逆轉飲食和老化引起的糖尿病,並預防與糖尿病相關的腎臟疾病和神經元變性,這表明 NMN 可以預防這些代謝損傷。為了支持這一點,NMN 已被證明可以改善老年女性的肌肉胰島素敏感性。因此,雖然持續運動和健康飲食等生活方式調整至關重要,但 NMN 可以預防肥胖和糖尿病。
可以治療眼睛老化和損傷
黃斑部病變是一種與年齡相關的疾病,涉及使我們看得清楚的視網膜區域的退化。因此,更嚴重的黃斑部病變可能導致失明。 NMN 已被證明可以修復與小鼠黃斑部病變相關的粒線體功能障礙。
隨著年齡的增長,我們的眼睛會變得乾燥和發炎。 NMN 已被證明可以減少發炎並增加油脂分泌,治療小鼠乾眼症。 NMN 也被證明可以減少眼睛受傷後的細胞死亡和傷口大小。
促進器官健康
除了減緩大腦、脈管系統、肌肉、心臟、新陳代謝和眼睛的衰老之外,NMN 還被證明可以使骨幹細胞恢復活力並促進囓齒動物的骨形成。它還可以逆轉腸道衰老,防止與年齡相關的腎臟惡化,並抑制囓齒動物肝纖維化的發生。因此,NMN 還可以減緩骨骼、腸道、腎臟和肝臟的衰老。
恢復生殖活力
隨著年齡的增長,生育問題也會隨之而來,尤其是女性。這源自於卵母細胞(卵子)品質問題。 NMN 已被證明可以改善與年齡相關的卵母細胞質量和數量下降,以及小鼠的雌性生育力。 NMN 還可以保護豬的卵母細胞免受毒素的侵害。
增強 DNA 修復的維持
我們的 DNA 負責編碼細胞的組成部分,但隨著年齡的增長,損傷會不斷累積。修復 DNA 損傷可以預防與年齡相關的疾病。 NAD+ 為一種名為 Sirtuins 的酵素提供能量——有時被認為是我們健康壽命的守護者。 Sirtuins 在修復 DNA 中發揮關鍵作用。
此外,每次細胞分裂時,染色體末端(端粒)的 DNA 都會變短。在某一時刻,端粒縮短開始損害我們的基因和細胞。 Sirtuins 透過穩定端粒長度來減緩這一過程。
由於 Sirtuins 依賴 NAD+ 發揮作用,因此人們一直在努力透過 NAD+ 增強方法來增強 Sirtuin 活性。沿著這些思路,研究表明,給小鼠餵食 NMN 會活化去乙醯化酶。 NMN 也能修復小鼠因輻射和老化造成的 DNA 損傷。此外,在小鼠和人類中,NMN 都會增加端粒長度。
哈佛大學和華盛頓大學等機構的 NMN 研究表明,補充該分子或增強 NMN 合成可促進囓齒類動物老化過程中的長壽和健康。 Sinclair 和同事發現,當老年小鼠飲用注入 NMN 的水時,它們的跑步耐力幾乎增加了一倍。進一步的研究表明,給小鼠注射NMN 可以在老化過程中保留認知能力。此外,Imai 及其同事的一項研究表明,NMN 合成的激增使小鼠的剩餘壽命延長了一倍以上。